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五指山pvc排水管专用胶水 Cell(IF=52.5):北京大学邓宏魁团队颠覆发现——p53从“阻碍者”转变为化学重编程的“核心守护者”,为安全制备人类多能干细胞开辟新范式

发布日期:2026-04-27 18:12点击次数:81

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体细胞重编程为多能干细胞是再生医学的核心技术之五指山pvc排水管专用胶水,为建模、药物筛选和细胞疗提供了重要细胞来源。目前,该域主要有两条技术路径:传统重编程(转录因子重编程) 通过病毒载体入Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc等外源转录因子,但存在基因组整风险;化学重编程使用化学小分子诱细胞命运转变,虽需基因操作,但其分子调控网络尚不明确。

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2026年4月17日,北京大学邓宏魁院士团队在顶学术期刊《Cell》(IF=52.5)发表了题为“p53 safeguards chemical reprogramming of human somatic cells toward pluripotency”的研究论文,揭示了p53在化学重编程中不可替代的正面作用。这发现与传统重编程中p53的角形成鲜明对比——在后者的研究体系中,p53被视为重编程的“阻碍者”,抑制p53可提升重编程率。然而,该研究证明,在化学重编程中,p53恰恰是关键的“守护者”。核心发现包括:p53是化学重编程的关键正向调控因子——与传统重编程中抑制p53可促进重编程不同,在化学重编程中,万能胶生产厂家抑制p53反而会阻碍化学诱多能干细胞(CiPSC)的生成;p53通过限制过度EMT保障重编程进程——在重编程早期,p53经视黄酸(RA)信号通路激活下游BTG2,从而阻止过度的上皮-间质转化(EMT),同时通过调控p21维持细胞增殖能力;p53的保留保障了基因组的完整——与传统重编程通过抑制p53提升率却牺牲安全不同,化学重编程在保留p53的同时维持了基因组稳定,展现出特的安全优势。

图:化学重编程中p53发挥关键保护作用

该研究不仅破了“p53阻碍细胞重编程”的传统认知,次揭示了p53在化学重编程中不可或缺的正向作用,而且阐明了化学重编程与转录因子重编程在机理上的根本区别——前者依赖p53活以限制过度EMT并保障基因组完整,为安全、可控地制备人类多能干细胞提供了新理论和全新策略。

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